Genética clínica y las tecnologías que la transforman

Varón de 5 años derivado por retraso global del desarrollo, con compromiso predominante del lenguaje. Sin rasgos físicos que orienten a un síndrome conocido. Padres jóvenes, sanos, sin parentesco entre sí.

La familia lo presenta como el único caso.

Tiene una hermana de 8 años, sana, con escolaridad y desarrollo normales.

Todavía nada rompe la hipótesis inicial. Pero ya sé a quién voy a tener que asesorar si esto termina siendo hereditario, y por eso entra al árbol desde el principio.

No pregunto «¿hay alguien más afectado en la familia?». Esa pregunta casi siempre se responde que no. Pregunto por cada hermano de la madre, uno por uno.

Aparece un tío materno fallecido a los 19 años, con «retraso madurativo», que nunca fue estudiado. La familia no lo había mencionado porque no lo relacionaba con el nene.

La rama materna sigue dando. Una tía materna tiene un hijo varón, también con retraso del desarrollo, en seguimiento por neurología y sin diagnóstico.

Las mujeres de la familia —abuela, tía, madre, hermana— están todas sanas.

Tres varones afectados, en tres ramas distintas, conectados entre sí solo a través de mujeres sanas. Ninguna mujer afectada. Ninguna transmisión de padre a hijo varón.

Eso es herencia recesiva ligada al X. Y convierte a la abuela, a la tía y a la madre en portadoras obligadas: lo sé por posición en el árbol, sin necesidad de estudiarlas.

La estrategia. El estudio se orienta al cromosoma X y el resultado se interpreta contra una hipótesis previa, no a ciegas. Una variante dudosa deja de ser dudosa cuando el árbol ya predijo dónde buscarla.

Y sobre todo, la hermana. Tiene 50% de probabilidad de ser portadora y está entrando en edad reproductiva. Nadie la había mencionado como parte del caso: vino acompañando.

El exoma del paciente habría encontrado la misma variante. Pero el motivo por el cual hay que citarla a ella sale del árbol, no del informe.